Na rota dos desbravadores que adentraram pelo rio Manhuaçu até a sua foz no rio Doce, na região de Aimorés e Resplendor, surgem vários povoados. Na freguesia de São Simão, cria-se aquele que deu origem a Santana do Manhuaçu. Em 1890, ao se tornar distrito de Manhuaçu, o povoado é denominado Santana. Com a divisão administrativa do Estado, em 1911, passa a ser chamado de Santana do Manhuaçu. Em 1943, torna-se distrito de Simonésia até que, em 1962, é emancipado. Fonte: almg.gov.br